“二氫埃托啡”的由來

以下文章來源于中國禁毒報(bào) ，作者周立民

二氫埃托啡是我國自行研制的第一個(gè)阿片類鎮(zhèn)痛藥，且軀體依賴性較小，有研究發(fā)現(xiàn)，其精神依賴比軀體依賴明顯。那么，該詞從何而來？

二氫埃托啡（dihydroetorphine），由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所于20世紀(jì)70年代末首次合成。檢索讀秀學(xué)術(shù)搜索和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫可知，《生理科學(xué)進(jìn)展》1978年第1期《內(nèi)源性嗎啡樣多肽和鎮(zhèn)痛》一文提到“埃托啡（etorphine）”。《生理科學(xué)》1982年第6期《雙氫埃托啡（雙氫M99）在消化科臨床的應(yīng)用》一文提到“雙氫埃托啡”。劉俊杰、趙俊主編、1987年出版的《現(xiàn)代麻醉學(xué)》一書提到“二氫埃托啡”。《重慶醫(yī)學(xué)》1993年第4期《含服鹽酸二氫埃托啡20片搶救成功1例》一文提到“雙氫乙烯啡”。以上依次為筆者所見關(guān)于“埃托啡”“雙氫埃托啡”“二氫埃托啡”“雙氫乙烯啡”4詞的最早出處，后3詞均為指稱二氫埃托啡的漢語詞。“埃托啡”是etorphine的純音譯；“雙氫埃托啡”“二氫埃托啡”是半音譯半意譯。2015年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）首次新增“鹽酸二氫埃托啡”“鹽酸二氫埃托啡舌下片”，并延續(xù)至今?！吨袊幍洹凡捎玫?ldquo;二氫埃托啡”是藥品的法定名稱。

二氫埃托啡是阿片受體純激動(dòng)劑，藥理活性強(qiáng)度比嗎啡強(qiáng)6000～1萬多倍，屬于強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，用藥劑量很小，為微克水平。當(dāng)前，鹽酸二氫埃托啡片僅限用于創(chuàng)傷、手術(shù)后及診斷明確的各種劇烈疼痛的止痛，包括對(duì)嗎啡或哌替啶無效者。其不良反應(yīng)一般不明顯，有時(shí)可引起類似于嗎啡或派替啶的頭暈、惡心乏力、出汗，甚至嘔吐等反應(yīng)。非醫(yī)囑或用法不當(dāng)?shù)某坑盟幙砂l(fā)生急性中毒，主要表現(xiàn)為呼吸近于停止、昏迷等。

1992年12月30日公布的《衛(wèi)生部關(guān)于鹽酸二氫埃托啡管理的規(guī)定》指出：“省級(jí)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的戒毒機(jī)構(gòu)為開展戒毒工作需用鹽酸二氫埃托啡制劑者，由該戒毒機(jī)構(gòu)提出購用計(jì)劃，經(jīng)省級(jí)衛(wèi)生行政部門審查后，報(bào)我部藥政局核定，由我部藥政局指定生產(chǎn)企業(yè)直接供貨。”此后，1996年11月7 日公布的《衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)鹽酸二氫埃托啡管理的通知》規(guī)定：“鹽酸二氫埃托啡不得用于戒毒治療。”可見，二氫埃托啡曾被批準(zhǔn)用于戒毒治療（針對(duì)海洛因成癮），但目前不能用于任何形式的戒毒治療。

二氫埃托啡在我國的生產(chǎn)及管制情況如何？青海制藥廠、北京四環(huán)制藥廠于1991年獲批生產(chǎn)二氫埃托啡。目前，在我國上市的二氫埃托啡藥品只有鹽酸二氫埃托啡舌下片一種，規(guī)格20微克、40微克，生產(chǎn)企業(yè)只有北京華素制藥股份有限公司（由北京四環(huán)制藥廠改制而來）一家。1991年5月7日公布的《衛(wèi)生部關(guān)于鹽酸二氫埃托啡管理的暫行規(guī)定》規(guī)定：“鹽酸二氫埃托啡有軀體依賴性和精神依賴性，但相對(duì)輕于鹽酸嗎啡和度冷丁。為方便醫(yī)療購用，其原料按麻醉藥品管理，其制劑參照精神藥品二類管理”。可見，當(dāng)時(shí)我國對(duì)二氫埃托啡原料藥及制劑實(shí)行不同等級(jí)的列管。1992年12月30日公布的《衛(wèi)生部關(guān)于鹽酸二氫埃托啡管理的規(guī)定》指出：“目前，在云南、陜西等省地已發(fā)現(xiàn)一些吸毒者偷盜或在黑市套購鹽酸二氫埃托啡代替毒品濫用的情況。為了加強(qiáng)對(duì)鹽酸二氫埃托啡的管理，……鹽酸二氫埃托啡原料及其舌下含片屬麻醉藥品管理品種，其生產(chǎn)及供應(yīng)渠道按照有關(guān)麻醉藥品管理的規(guī)定執(zhí)行。”可見，自1992年起，二氫埃托啡舌下片亦被列入麻醉藥品管理。1996年版、2005年版、2007年版、2013年版《麻醉藥品品種目錄》均將“二氫埃托啡”（包括其可能存在的鹽和單方制劑）列入麻醉藥品管理。

（作者系浙江警官職業(yè)學(xué)院刑事司法系教授）